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乳腺癌PDX模型，助力乳腺癌研究與治療突破
乳腺癌作為女性中最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，主要起源于乳腺組織，其典型臨床表現(xiàn)包括乳房腫塊、皮膚改變以及乳頭溢液等癥狀。
近年來(lái)，乳腺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢(shì)，而死亡率在早篩推廣后總體趨于平穩(wěn)。乳腺癌不僅對(duì)患者的生理和心理健康造成嚴(yán)重影響，還給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，乳腺癌的早期診斷和精準(zhǔn)治療至關(guān)重要。
乳腺癌的分型
乳腺癌在分子水平呈現(xiàn)顯著異質(zhì)性，這使得個(gè)體化診療方案的制定尤為關(guān)鍵。通過(guò)檢測(cè)腫瘤組織中ER（雌激素受體）、PR（孕激素受體）、HER-2（人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2）和Ki-67（細(xì)胞增殖相關(guān)抗原）等關(guān)鍵生物標(biāo)志物的表達(dá)水平，可將乳腺癌精準(zhǔn)劃分為L(zhǎng)uminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰性乳腺癌四種主要分子亞型。
注：Ki-67 閾值以 20 % 為常用界值，不同指南可略有差異。
值得注意的是，三陰性乳腺癌和HER-2陽(yáng)性乳腺癌等高危亞型在臨床治療中面臨諸多挑戰(zhàn)，治療反應(yīng)存在顯著個(gè)體差異且易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。傳統(tǒng)細(xì)胞系異種移植模型（CDX）由于無(wú)法完整保留原始腫瘤的異質(zhì)性和微環(huán)境特征，其研究結(jié)果與臨床實(shí)際存在較大差距。因此，亟需開(kāi)發(fā)更具臨床相關(guān)性的模型體系。
乳腺癌精準(zhǔn)動(dòng)物模型建立
人源腫瘤組織異種移植模型（PDX）是指將病人的新鮮腫瘤組織或腫瘤細(xì)胞通過(guò)原位或異位等方式移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)，使其在鼠源環(huán)境中生長(zhǎng)并可連續(xù)傳代的模型。這種模型最大限度保留了患者腫瘤的組織病理學(xué)及遺傳學(xué)特征，對(duì)于篩選抗癌藥物、預(yù)測(cè)患者療效以及評(píng)估安全性等具有重要意義。
基于此，斯萊克景達(dá)與腫瘤醫(yī)院合作，建立了乳腺癌PDX模型并完成了臨床分型檢測(cè)，為乳腺腫瘤發(fā)生發(fā)展研究與藥物評(píng)估提供有力工具。
模型優(yōu)勢(shì)
- 高保真：最大限度保留患者腫瘤的組織病理學(xué)及遺傳學(xué)特征
- 亞型豐富：覆蓋三陰性、Luminal B、HER2+等主要分型，滿(mǎn)足多元研究需求
- 藥效預(yù)測(cè)準(zhǔn)：體內(nèi)藥效測(cè)試結(jié)果與臨床反應(yīng)高度相關(guān)
經(jīng)典案例
HER2陽(yáng)性乳腺癌PDX模型構(gòu)建與驗(yàn)證： 人乳腺癌細(xì)胞LSL-26接種于4-5周齡NOD SCID小鼠的乳腺區(qū)域，4-5周即可成瘤。
應(yīng)用場(chǎng)景
- 基礎(chǔ)研究：腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制研究、耐藥基因篩選
- 藥物開(kāi)發(fā)：新藥篩選、聯(lián)合用藥方案評(píng)估
- 臨床轉(zhuǎn)化：個(gè)體化治療預(yù)測(cè)、生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)
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